急性心肌梗死（MI）是全球死亡和残疾的主要原因。心肌梗死患者的首要治疗策略是通过溶栓疗法或经皮冠状动脉介入治疗，及时有效地实现心肌再灌注，以减少急性心肌缺血损伤和限制心肌梗死面积。然而，再灌注流程可能导致心肌细胞的死亡，这种现象被称为心肌再灌注损伤，目前还缺乏有效的治疗手段。

研究背景

警报蛋白S100A9被认为是心肌梗死的潜在治疗靶点。短期内在心肌缺血后的炎症阶段阻断S100A9可有效抑制全身和心脏的炎症反应，并能够长期改善心功能。成功降低缺血心肌组织中S100A9的水平，对于修复受损心肌具有重要的临床意义。

RNA干扰技术的挑战

RNA干扰（RNAi）因其特异的基因沉默功能而在多种治疗策略中展现出巨大潜力。然而，RNAi的临床转化面临重大障碍，主要由于小干扰RNA（siRNA）的生物利用度有限。siRNA易被酶水解、具有短半衰期、存在脱靶效应、细胞吸收效果不佳以及可能引起免疫反应等限制因素。

新型siRNA递送系统的构建

本研究构建了一种新型的siRNA靶向递送系统——工程化巨噬细胞膜包裹的siRNA纳米颗粒（MMM/RNANPs）。该系统采用慢病毒转染巨噬细胞，从而使巨噬细胞膜能够高表达HA（血凝素）和RAGE（晚期糖基化终产物受体），以精准靶向炎症环境中的受损心肌，并避免溶酶体消化带来的破坏。

动物实验结果

在心肌缺血再灌注损伤（MIRI）小鼠模型中，MMM/RNANPs能够有效迁移至心肌损伤部位。静脉注射这些纳米颗粒显著降低了血清及心肌组织中的S100A9水平，缩小了心肌梗死面积，并改善了心功能。因此，MMM/RNANPs被认为是高效的siRNA转运载体，展现出成为MIRI治疗新策略的潜力。

研究成果概述

该研究由安徽医科大学第一附属医院的Jun Xie（谢峻）团队在《Advanced Science》期刊上发表，文章题为《Engineered Macrophage Membrane-Coated S100A9-siRNA for Ameliorating Myocardial Ischemia-Reperfusion Injury》。研究表明，新的纳米载体系统利用工程化巨噬细胞膜和阳离子聚合物的组装，有效运输siRNA，能够靶向受损心肌，并通过内体逃逸作用高效实现siRNA的运输。

生物安全性评估

在不同处理组之间没有观察到明显的组织器官HE染色变化，显示MMM/RNANPs具有良好的生物安全性。此外，肝肾功能分析进一步验证了MMM/RNANPs的安全性。

结论

本研究的结果显示，MMM/RNANPs能够显著降低心肌损伤后的死亡率，并减轻心肌梗死面积。这为心肌缺血再灌注损伤的新型治疗策略开辟了新的方向，值得进一步研究和临床应用。

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